近日，頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《Nature Medicine》（影響因子：87.24）發(fā)布了禮來制藥重磅降糖藥Tirzepatide以中國2型糖尿病患者為主的大樣本量試驗(yàn)結(jié)果，該項(xiàng)SURPASS-AP-Combo研究將Tirzepatide與劑量滴定的甘精胰島素進(jìn)行比較。

結(jié)果顯示，與甘精胰島素相比，Tirzepatide 在中國2型糖尿病患者人群中表現(xiàn)出更好的 HbA1c（糖化血紅蛋白）和體重降低效果，并且總體安全性和耐受性良好。

降糖方面，治療第40周，Tirzepatide治療組的HbA1c降低最高達(dá)2.49%。根據(jù)流行病學(xué)外推數(shù)據(jù)，糖化血紅蛋白每降低1%，糖尿病相關(guān)的死亡概率就會(huì)降低21%，發(fā)生微血管并發(fā)癥（如腎臟疾病、失明）的概率就會(huì)下降37%。

值得一提的是，在減重方面，治療第40周，Tirzepatide治療組的體重降低最高達(dá)7.2kg（9.4%），其中體重降低≥5%的患者比例最高達(dá)到74.1%。同時(shí)，試驗(yàn)結(jié)果顯示，甘精胰島素組患者體重在試驗(yàn)期內(nèi)反而升高了1.5kg（2.1%）。

(資料圖片)

公開資料顯示，禮來制藥新一代GIP/GLP-1 雙重受體激動(dòng)劑——Tirzepatide于2022年5月首先獲美國FDA批準(zhǔn)上市后于去年9月向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)遞交了注冊(cè)申請(qǐng)。

禮來制藥方面表示，其中SURPASS-AP-Combo臨床試驗(yàn)有望提供重要依據(jù)。而除了降糖和減重，Tirzepatide未來的發(fā)展還有無限潛力，未來還將拓展非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、射血分?jǐn)?shù)保留的心衰（HFpEF）等適應(yīng)癥。

公開資料顯示，SURPASS-AP-Combo 3期臨床試驗(yàn)由北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授牽頭完成。

事實(shí)上，糖尿病和肥胖癥是一個(gè)惡性循環(huán)，糖尿病患者往往伴有肥胖，尤其是2型糖尿病。數(shù)據(jù)顯示，中國2型糖尿病患者中的超重肥胖的比例達(dá)到65.3%，其中超重比例為41%，肥胖比例為24.3%，中心型肥胖（腹型肥胖）的比例達(dá)45.4%。

紀(jì)立農(nóng)教授表示，以往很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，大家普遍不提體重管理在2型糖尿病治療中的重要性，主要是因?yàn)闆]有兼顧改善血糖和降低體重的有效藥物。目前已經(jīng)在多國上市、在國內(nèi)遞交申請(qǐng)的Tirzepatide減重療效已經(jīng)接近減重手術(shù)對(duì)體重的改善程度。

此外，紀(jì)立農(nóng)教授也指出，SURPASS-AP-Combo與其全球SURPASS系列研究結(jié)果一致，進(jìn)一步證明了中國患者在糖尿病的病理生理上與全球患者是一致的，這也是中國與全球同步研發(fā)新藥的基礎(chǔ)。

近年來，兼顧降糖、減重成為治療新趨勢(shì)，而新型降糖藥GLP-1類藥物成為降糖領(lǐng)域重要靶點(diǎn)。

公開資料顯示，Tirzepatide是每周一次注射的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，也是首個(gè)且目前唯一獲得全球批準(zhǔn)的 GIP/GLP-1 雙重受體激動(dòng)劑。

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2022年全球降糖藥市場(chǎng)規(guī)模為596億美元，其中GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）的銷售額首次超過胰島素。

中金企信統(tǒng)計(jì)，2020年全球GLP-1受體激動(dòng)劑藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到131億美元；2030年，全球GLP-1受體激動(dòng)劑藥物市場(chǎng)規(guī)模將增長(zhǎng)至407億美元。

有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，在2型糖尿病治療領(lǐng)域，禮來制藥和諾和諾德為最重要的兩個(gè)“選手”。在國內(nèi)，諾和諾德原研的利拉魯肽、司美格魯肽及禮來制藥原研的另一款降糖產(chǎn)品度拉糖肽呈現(xiàn)三足鼎立之勢(shì)，占據(jù)主要GLP-1類主要市場(chǎng)份額。

不過，百億市場(chǎng)迎來多家企業(yè)追趕布局，除了諾和諾德兩款重磅產(chǎn)品利拉魯肽和司美格魯肽已經(jīng)在國內(nèi)獲批了糖尿病適應(yīng)癥，禮來制藥的Tirzepatide被業(yè)內(nèi)認(rèn)為一旦獲批將是下一個(gè)該領(lǐng)域的“爆款”。

除了上述兩巨頭，伴隨著諾和諾德的原研藥利拉魯肽的中國專利到期，諸多中國藥企都紛紛跑步加快利拉魯肽生物類似藥物的研發(fā)。

進(jìn)展最靠前的華東醫(yī)藥在3月底公告其研發(fā)的國內(nèi)利拉魯肽首仿藥——利魯平上市，獲批適應(yīng)癥為成人2型糖尿病，減重適應(yīng)癥的申請(qǐng)也獲得了受理。

除了利拉魯肽的仿制藥，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)有20多款適應(yīng)癥為2型糖尿病的GLP-1類多靶點(diǎn)創(chuàng)新藥在研，其中，恒瑞醫(yī)藥的諾利糖肽均已在III期臨床階段，信達(dá)生物/禮來的IBI362、恒瑞醫(yī)藥的HRS9531則處于II期臨床階段。

（文章來源：藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)）

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